发布时间：2023-08-15
「能杀死所有实体癌瘤的药物已研发成功！」最近几天，类似这样的消息在各大新闻媒体的头条反复出现。一些报道称，美国顶级癌症治疗和研究机构希望之城（City of Hope）国家医疗中心发布公告，该机构科学家研发出一种能杀死所有实体恶性肿瘤的靶向化疗药物，相关论文已经发表在医学期刊上。
媒体报道截图报道引用论文报告表示，这款药物可高效杀灭 70 多种癌细胞，不少评论更是认为新时代的「超级抗癌药」已经诞生。
究竟是不是抗癌“神药”？
没有副作用才是重点！
报道提及的研究成果，8月1日被发表于《细胞 化学生物学》Cell Chemical Biology（IF=9.039）期刊上，其中介绍了一款名为 AOH1996 的抗癌化合物。
AOH1996是一款处于研究阶段的靶向增殖细胞核抗原（PCNA）的化疗药物，几乎所有报道的关注点都在AOH1996“能杀死所有实体癌瘤”上，其实这不是重点。在杀死癌细胞的同时，没有副作用才是最重要的。例如绝大多数化疗药物和放疗射线在一定剂量之下都能杀灭所有癌细胞，但剂量过大又会威胁生命，“杀敌一千自损八百”。放化疗除了会带来脱发、恶心/呕吐等副作用，甚至还会导致患者失去生育能力。
论文截图
目前，研究人员在70多个癌症细胞系和几组正常的对照细胞中测试了AOH1996，发现 AOH1996可通过破坏正常细胞增殖周期来选择性杀死癌细胞，在引发癌细胞凋亡的同时，该药并没有中断健康干细胞的繁殖周期。[1]尽管这项研究的结果振奋人心，但AOH1996对人体是否也一样友好，还有待临床检验。
小贴士：PCNA是什么？与TK1有什么关系？
PCNA广泛表达于细胞增殖期，作为细胞增殖的检测工具，常用于病理切片的免疫组织化学染色中，用以判断肿瘤细胞增殖比例。但是，由于PCNA在细胞周期的G1、S、M和G2期都有表达，只是表达浓度不同，而且PCNA的半衰期较长，使得一些已经离开细胞周期的细胞PCNA染色呈假阳性。
目前，免疫组化中已较少使用PCNA，而体可问®TK1（胸苷激酶1）是细胞周期DNA合成期（S期）特异性表达酶，所以，TK1是理想的细胞增殖标志物。TK1不仅可用于病理切片免疫组化检测，还可以通过血清进行动态细胞增殖检测，随时观测体内肿瘤风险。
成功言之尚早
期待“神药”不如早防早筛
我们必须要强调一个事实：AOH1996目前仍处在临床前研究阶段。临床前研究是指药物进入临床研究之前所进行的化学合成或天然产物提纯研究，药物分析研究，药效学、药动学和毒理学研究以及药剂学的研究。实际上，不少在此阶段展现出不错前景的药物，最终都折戟于临床研究。根据BIO、Informa Pharma Intelligence、QLS联合发布的2011-2020年药物临床项目分析报告，从Ⅰ期临床到取得FDA批准上市，药物开发项目平均成功率仅为7.9%，其中抗癌药物仅为5.3%。[2]国内癌症科普大咖李治中在其个人公众号“菠萝因子”中，这样评价临床前研究和治病救人之间的差距：
“菠萝因子”公众号截图
实际上，多数癌症都已转变为可防可治的慢性病，我们最大的敌人，是一直在恐惧癌症却从不行动。对普罗大众而言，做好癌症早筛是最具性价比的防癌方式，定期进行体可问®TK1肿瘤早期风险检测、监测肿瘤发生风险、保持良好作息、积极抵御疾病侵扰，才是实现人人无癌的最佳途径。
体可问®TK1
参考来源：
[1] Gu L, Li M, Li CM, et al. Small molecule targeting of transcription-replication conflict for selective chemotherapy [published online ahead of print, 2023 Jul 26]. Cell Chem Biol. 2023
[2] Clinical Development Success Rates and Contributing Factors 2011–2020
来源：丁香园、菠萝因子
排版：Gan